일반적인 생물학적 완충액으로서,트리스 (하이드 록시 메틸) 아미노 메탄(트리스)는 핵산 및 단백질 용제뿐만 아니라 단백질 전기 영동 용 완충액의 주성분 중 하나로 널리 사용됩니다. 그것은 또한 다양한 화학 물질과 살충제, 의약품을 생산할 수 있으며 계면 활성제, 가황 촉진제 및 일부 약물의 제조를위한 중요한 중간체입니다. 이 논문은 트리스 - 변형 된 제인 기능성 약물 - 로딩 된 미소 구체의 또 다른 역할을 소개 할 것이다.

천연 소수성 거대 분자 인 zein은 광범위한 소스를 가지고 있으며 비 독성, 비 면역 원성이며 우수한 생체 적합성과 생분해 성을 가지고 있습니다. 그것은 fda가 구두로 복용 할 수있는 소수성 생물 고분자 중 하나입니다.

(2)제인의 아미노산 잔기는 특정 극성 그룹 (예 : -sh, -cooh, -nh3 및 -oh)을 운반하므로 화학 반응 부위에 다양한 기능 분자를 접목하고 복잡하고 다양한 인간 환경에 적응할 수 있습니다.

그러므로, 제인은 유익한 약물 운반 물질이다. 그러나 제인의 황 함유 아미노산의 비율은 2.8 %에 불과하고 염기성 아미노산의 비율은 2.9 %, 하이드 록시 아미노산의 비율은 13.4 %로 기능성 분자의 선택과 변형의 영향을 제한한다 . 이를 개선하기 위해 연구자들은트리스, 다음 단계를 포함하여 [1] :

(1) 제인과 아미노 보호제 인 디 -tert- 부틸 디 카보네이트를 특정 디메틸 술폭 시드 또는 에탄올 수용액에 1 : 1 ~ 1.5 : 1의 질량비로 용해시키고 25 ~ 40 ℃에서 빛으로부터 보호한다. . 반응을 12 ~ 24 시간 동안 수행하여 제인 보호 용액을 얻는다;

(2) 질소 보호 하에서, 카르 보디이 미드 염, n- 히드 록시 숙신이 미드 및 트리스 (카스 77-86-1)을 제인 보호 용액에 첨가하고 25 ~ 40 ° C에서 12 ~ 24 시간 동안 가벼운 반응을 피하십시오. 트리스 - 제인 용액을 얻는 단계;

(3) 질소의 보호하에 트리스 - 제인 용액에 진한 염산을 넣고 25-40 ° C에서 6-8 시간 동안 가벼운 반응을 피한다;

(4) pH를 5.0 ~ 6.0으로 조정하고, 투석 백으로 옮기고, 투석 봉에서 보유 된 용액을 원심 분리하고, 동결 건조하여 트리스 ​​- 제인을 얻는 단계;

(5) 소수성 약물 및 동결 건조 된 트리스 - 에틴을 1 : 1 내지 1:10의 질량비로 에탄올 수용액에 용해시키는 단계; 및 자기 교반하에 pH가 2.5 내지 4.5 인 염산을 주입하는 단계를 포함한다. 상기 수용액에서, 안정화 후, 상청액을 원심 분리하여 약물 - 적재 된 미소 구체를 수득하고;

(6) 약물로드 된 미소 구체의 기능적 변형 : 상이한 기능 분자를 함유하는 용액을 별도로 준비하고, 기능 분자를 함유하는 용액에 약물 - 로딩 된 미소 구를 분산시키고, 반응을 저어주고, 상등액을 제거하기 위해 원심 분리하고, 미세 입자를 운반하는 기능성 약물을 수득한다. 약제 미소 구의 입경은 100 ~ 300 nm이고 약물 주입 효율은 81.48 ~ 86.01 %이며, 기능성 분자의 그래프트 양은 비 변형 제인 미소 구의 약 1.72 ~ 1.94 배이다.

트리스와 제인의 커플 링은 제인의 물리 화학적 성질을 현저하게 향상시킨다. 제조 된 마이크로 스피어는 우수한 구형도, 균일 한 입자 크기 분포, 높은 약물 적재 효율을 가지며, 생체 내 전달에 적합하다. 이 연구는 약물 전달 시스템에서 제인의 적용을 확대하고 의학 분야에서 좋은 응용 가능성을 가지고 있습니다.

참고 문헌

[1] jiang yanbin, pang jiafeng, lu shan, li zhixian, trimethylolamine 수정 된 제인 기능성 약물로드 된 microspheres 및 준비 방법. 2018, cn108403662a.