최근 콜롬비아 대학의 당뇨병 연구소의 팀은 astrazeneca와 마운트 시나이 학교와 공동으로 국제 저널 세포에 중요한 기사를 게시하여 인슐린이 포도당 대사 및 지질을 조절하는 분자 기작을 밝혀 냈습니다 그들은 또한 지방 생성을 촉진시키는 부작용에는 기여하지 않지만 혈당을 현저히 낮출 수있는 몇 가지 특정 인슐린 감작제를 선별했다. 미래에는 신약이 메트포르민을 대체 할 수 있습니다.

2 형 당뇨병은 metformin, thiazolidinediones, sulfonylureas, dpp-4 억제제 (vildagliptin, 중간체 3- 아미노 -1- 아다 만타 놀) 등 평생 치료가 필요한 만성적이고 진화하는 질병입니다. 2017 년 1 월에 미국의 한의과 대학 (acp)이 제 2 형 당뇨병에 대한 경구 용 약물 가이드를 업데이트하여 당뇨병 치료에서 metformin의 첫 번째 상태를 다시 확인했습니다. 그것은 혈당을 감소 시키지만 지방 합성을 촉진하지는 않습니다. 그러나 메트포민은 여전히 ​​일련의 위장 부작용과 금기 사항이 있습니다. 따라서 새로운 고효율의 저독성 약물의 개발이 필요합니다.

포크 헤드 단백질 군의 하위 집합 인 포크 오 (foxo)는 포유류 세포에서 각각 4 개의 유전자 foxo1, foxo3, foxo4 및 foxo6을 코딩한다. 그 중 foxo1은 글리코겐의 분해를 촉진하여 지방 합성을 억제하고 혈당 농도를 증가시키는 두 가지 기능을 가진 최초의 발견 멤버 중 하나입니다. 혈당이 증가하면 인슐린이 증가하여 foxo1의 기능을 억제하고 글리코겐 분해를 억제하며 혈당을 낮추지 만 지방 합성을 촉진합니다. 이상적인 약물은 foxo1의 지방 합성 억제 효과에 영향을 미치지 않으면 서 foxo1이 혈당 상승을 억제해야합니다.

연구팀은 마우스 간 연구에서 foxo1이 리간드 인 sin3a 단백질에 결합하여 지방 대사를 조절하고 포도당 대사를 조절하는 다른 리간드가 없다는 메커니즘을 통해 간 포도당 대사와 지방 대사를 조절한다는 사실을 발견했다. 그 후 연구진은 고효율 스크리닝 기술을 사용하여 1 백만개의 작은 분자에서 사람 foxo1을 표적으로 할 수있는 6000 가지 화합물을 선별했으며, 이들 선도 화합물을 인간 간세포와 함께 배양하여 궁극적으로 2 가지 납 화합물이 foxo1의 글리코겐 분해를 유의 적으로 억제한다는 것을 발견했다. 간 지방 형성을 억제하는 능력에는 영향을 미치지 않는다.

후속 연구에서 연구자들은 가까운 미래에 제 2 형 당뇨병 환자에게 고효율 및 부작용이 적은 신약을 제공 할 것이라고 믿고 이들 화합물을 적절하게 변형시키고 임상 시험을 수행 할 준비가되어있다. 아마도 당뇨병 분야에서 메트포르민의 위치를 ​​대체하게 될 것입니다.

참고 문헌

[1] langlet f, haeusler ra, lindén d, 외. foxo1 활성제 / 억제제 균형의 선택적 저해는 간내 포도당 취급을 조절한다. 셀, 2017, doi : 10.1016 / j.cell.2017.09.045